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资料与方法
1.1一般资料选择年10月～年6医院门诊治疗的60例早期膝关节骨性关节炎患者，其中男28例，女32例，年龄49.6±7.1岁。采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组30例，男15例，女15例，年龄49.5±7.5岁，病程6个月～8（4.5±0.6）年；对照组30例，男13例，女17例，年龄50.6±8.2岁，病程5个月～8（4.3±0.5）年。两组之间的年龄、性别、病程情况经统计学分析，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2诊断标准
参照年美国风湿病协会修订的膝关节骨性关节炎诊断标准：①近1个月内反复膝关节疼痛；②X线摄片（站立或负重位）示关节间隙变窄，软骨下骨硬化和（或）囊性变，关节边缘骨赘形成；③实验室检查膝关节炎性滑液（至少2次）粘性、透明，白细胞（WBC）＜个／ml；④平均年龄≥40岁；⑤晨僵＜30min；⑥关节活动时有骨擦感。如①②或①③⑤⑥或①⑤⑥同时存在，可确诊为膝骨关节炎。
1.3纳入及排除标准
纳入标准：①年龄40～65岁的男性或女性；②具有典型的膝关节骨性关节炎临床症状，符合膝关节骨性关节炎诊断标准者；③同意作为受试对象。排除标准：①在观察期内接受关节镜治疗、关节置换等手术治疗者；②合并心血管、脑血管、肝、肾、消化、造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病及精神病患者。③合并有骨肿瘤、骨结核以及非特异性炎症患者；④哺乳期妇女及孕妇或对本药过敏者；⑤不能坚持治疗或配合疗效随访者。
1.4治疗方法
治疗组采用正清风痛宁注射液（湖南正清制药集团股份有限公司生产，50mg/2ml）膝关节周围注射治疗。方法：治疗前需要仔细查体，寻找压痛点。常见的压痛点为内外侧副韧带起止点、髌骨四角、髌腱止点、腘肌腱起点、鹅足等，选择压痛、条索状比较明显的点。使用时每支加利多卡因注射液2ml，选择2～3个压痛比较明显的点进行注射。对照组采用塞来昔布胶囊（国药准字：J，辉瑞制药有限公司生产），口服，每粒0.20g，每次1粒，每日1次。
1.5观察指标与方法
1.5.1膝关节功能评分采用Lysholm膝关节评分标准，对治疗前后积分情况进行评价，评定内容包括：跛行（5分），需要支持（5分），关节交锁（15分），不稳定（25分），疼痛（25分），肿胀（10分），上下楼梯（10分），下蹲（5分），共8个方面的检测，满分为分，95～分为优，表示关节功能正常或基本正常，80～94分为良，60～79分为可，60分以下为差。
1.5.2IL-1β，IL-6与TNF-α水平的检测每位患者治疗前后均空腹采集静脉血6ml，离心取血清，-80℃冰箱冻存待测。白细胞介素-1β（IL-1β）检测方法：吸取μl待测样品、稀释标准品和质控品分别至每孔，加50μl稀释生物素标记的检测抗体后，在室温下孵育1h，洗板3次，吸走液体后，再加入μl亲和素-HRP，室温下孵育30min，再洗板3次，吸走液体后，每孔加TMB，避光反应12～15min后，最后加入μlH2SO4中止反应，于5min内在酶标仪上nm处读取吸光度值。以标准浓度为横坐标，测量值为纵坐标绘制标准曲线，在标准曲线上查出IL-1β的水平，计算结果。IL-6和TNF-α水平的检测，步骤同上。
1.6统计方法
临床资料用SPSS16.0软件包进行统计分析，组间比较应用成组t检验，每组治疗前后采用配对t检验。02结果2.1两组患者膝关节功能评分比较两组患者治疗前的Lysholm评分比较无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后膝关节功能均较治疗前显著改善（均P＜0.01），其中以治疗组患者的改善幅度尤为显著，与对照组比较，差异具有统计学意义（P＜0.01）。见表1。
2.2临床疗效比较
治疗组优良率为76.7%，对照组为46.7%，治疗组优于对照组。见表2。
2.3血清IL-1β，IL-6与TNF-α比较
治疗前两组患者的血清IL-1β，IL-6与TNF-α比较无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组血清IL-1β，IL-6与TNF-α相对于治疗前均有明显的下降（P＜0.05或P＜0.01）；治疗后治疗组的血清IL-1β，IL-6与TNF-α水平明显低于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。具体见表3。
03讨论膝关节骨性关节炎是骨科常见老年性疾病，多发生于40岁以上的人群，女性多于男性。病理学上，该病以侵蚀性软骨损害，软骨丢失和结构破坏，软骨下骨硬化，骨囊肿和关节边缘骨赘形成为特征。研究表明引起膝关节骨性关节炎疼痛的主要原因是膝关节周围的软组织病变。中老年人不仅膝关节会发生骨质增生性退行性病变，膝关节周围的软组织也会发生老化退变，会发生劳损性、创伤性炎症而使关节疼痛。目前，由于对该病的发病机理尚未完全认识，故临床上还缺乏完全满意的治疗方法。
现在国际上常用非甾体药物消炎止痛药（如塞来昔布胶囊），营养软骨药物（硫酸氨基葡萄糖），或者行关节腔内注射等治疗，严重者可行修复性手术治疗，如软骨细胞移植术、膝关节置换术等。但因其远期疗效差、副作用大、手术创伤大和费用高而仍难以让患者接受。
近年来研究表明软骨基质的病变是OA发病的主要原因，软骨基质的降解与许多细胞因子有关，目前研究最多的是白细胞介素（主要为IL-1与IL-6）与肿瘤坏死因子（TNF-α）。并且研究显示，炎症因子IL-1和IL-6等异常增高可以导致基质的破坏降解，并抑制软骨细胞的合成修复功能，从而造成细胞一基质损害的恶性循环。IL-1是炎症调节的始动因子，实验发现，关节腔内注射重组IL-1可诱发以单核细胞浸润、纤维渗出为主的慢性滑膜炎。正常人的滑膜炎细胞只产生微量的IL-1，而KOA患者的滑膜细胞分泌表现明显活跃。目前，通过关节内注射白细胞介素与TNF-α所产生的软骨退变加速效应已证实了这一理论。对细胞因子合成或活性的调节可能是保护软骨和维持关节自身稳定，控制OA软骨破坏的关键。基础研究表明：正清风痛宁通过对IL-1β，IL-6与TNF-α的调节，从而可减轻Ⅱ型胶原蛋白诱导性关节炎动物关节的肿胀，改善关节软骨损坏情况，减轻关节滑液炎细胞浸润状况，调整关节滑液细胞因子含量。
正清风痛宁是从中药青风藤中提取的单体制剂，主要活性成分为青藤碱，有较强的抗炎镇痛作用，镇痛作用强度较吗啡稍弱，持续时间短，但不易产生耐受性与成瘾性。另外，正清风痛宁还可抑制免疫与抗凝作用。本病在中医属“痹证”范畴。由于衰老，气血不足，肝肾虚损，风寒湿邪乘隙内袭，经气受阻，流行不畅，经脉闭塞不通所致。祖国医学认为“以痛为腧”是治疗痛症的常用方法，故取膝关节周围常见的内外侧副韧带起止点、鹅足等明显压痛点作为阿是穴，采用局部穴位注射这一治疗方式具有药理和对局部阿是穴刺激的双重作用，起到祛风除湿、活血通络、消肿止痛的功效。本研究表明，该病患者膝周痛点注射可明显减轻患者疼痛，改善患者膝关节功能，其疗效优于塞来昔布胶囊，其机理可能与降低患者的细胞因子IL-1β，IL-6与TNF-α的水平有关。
总之，正清风痛宁在治疗早中期膝关节骨性关节炎疼痛、肿胀和功能恢复上可取得很好的疗效，且价格低廉，操作简单，医院推广。
来源：李富明，徐攀峰，正清风痛宁注射液治疗膝关节骨性关节炎疗效观察，广西中医药年4月第36卷第2期
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